Lori Grimes, Ehefrau von Rick Grimes, Freundin von Shane Walsh und Mutter von Carl und Judith Grimes war eine starke, selbständige und sehr gefühlsvolle Frau, die genau wußte was sie wollte. Ihre Familie war ihr ein und alles.
Eines Tages, als sie Carl von der Schule abholte, hörte sie Polizeisirenen, die immer näher kamen. Von einem plötzlichen unguten Gefühl übermannt, schaute sie sich um und erblickte zwei Streifenwagen, die sich nun der Schule von Carl näherten. Eine dunkle Vorahnung schien ihr die Luft zu rauben, aber sie versuchte sich nichts anmerken zu lassen. Und als noch Shane Walsh, der Partner und beste Freund ihres Mannes Rick, aus dem Polizeiwagen ausstieg, sich ihr näherte und ihr mitteilte dass Rick bei einem Einsatz angeschossen wurde, wurde diese dunkle Vorahnung zu einer traurigen Gewissheit. Während Rick nach einer Notoperation im Krankenhaus immer noch im Koma lag, kümmerte sich Shane Walsh um Lori und deren Sohn, Carl. Er war es auch, der beide nach dem Ausbruch der Zombieapokalypse mit einer Lüge, Rick wäre tot, dazu überredete sich ihm anzuschließen und nach Atlanta zu gehen. Lori stimmte zu und war froh, dass sie in dieser chaotischen Welt sich nicht alleine mit ihrem Sohn durchschlagen musste und in Shane Walsh einen starken Beschützer hatte, der, nachdem der Plan nach Atlanta zu gehen verworfen wurde, sich mit anderen Überlebenden zusammenschloss, ein eigenes Camp gründete und deren Anführer wurde. Mit der Zeit lernte sie ihn lieben und Shane wurde zu Carls Ersatzvater.
Als eine kleine Gruppe des Camps nach Atlanta ging, um dort nach nützlichen Gegenständen und Proviant für die Gruppe zu suchen, rettete Glenn Rhee einen Polizisten, der sich in einem Panzer vor einer großen Zombiehorde in Sicherheit brachte. Die Gruppe beschloss den Neuling mit ihr Camp zu nehmen und ihn den anderen vorzustellen. Umso größer war die Freude als sich herausstellte, dass dieser Polizist niemand anders war als Rick Grimes, Ehemann von Lori und Vater von Carl. Endlich war die Familie wieder zusammen.
Doch die postapokalyptische Idylle fing von diesem Punkt an nach und nach zu zerbrechen. Lori, die dort anknüpfen wollte, wo ihre Beziehung zu Rick vor dem Zombievirusausbruch abrupt unterbrochen wurde, kapselte sich immer mehr von Shane ab. Dieser fühlte sich recht bald als fünftes Rad am Wagen und dachte daran die Gruppe zu verlassen. Doch Shane konnte es nicht. Erst recht nicht nachdem er erfuhr, dass Lori schwanger war und er vielleicht auch als Vater in Betracht käme. Und so kam was kommen musste. Der Streit zwischen Rick und Shane gipfelte schließlich darin, dass Shane versuchte Rick in eine Falle zu führen und ihn umzubringen. Doch Rick konnte diesen fiesen Plan vereiteln, wehrte sich und tötete Shane. Carl, der dazukam tötete Shane, der inzwischen zu einem Walker mutierte, mit einem Kopfschuss.
Nach diesem Vorfall kapselte sich Rick immer mehr von Lori ab. Er konnte es nicht vergessen, dass sie sich in der Zeit, in der er um sein Leben kämpfte, Lori sich mit seinem besten Freund tröstete. Die Beziehung zu Lori war sehr unterkühlt. Die Gruppe musste mehrmals ihren Standort wechseln und als sie einen guten sicheren Platz in einem Gefängnis gefunden hatten, keimte in Lori die Hoffnung auf, dass sie und Rick sich vielleicht wieder zusammenraufen könnten. Doch das Schicksal meinte es nicht gut mit Lori und nun kam die Zeit, in der sie für ihre "Sünden" bezahlen musste.
Als das Gefängnis von Beißern überrannt wurde und sich Lori, Maggie und Carl versuchten in Sicherheit zu bringen, setzten bei Lori die Wehen ein. Sie verbarrikadierten sich in einem Heizungskeller, der ihnen für den Moment etwas Sicherheit bot und Lori bat Maggie ihr bei der Geburt zu helfen. Eine "normale" Geburt war nicht möglich und Maggie musste das Baby mit einem Kaiserschnitt holen. Lori ahnte wohl, dass sie diese Prozedur nicht überleben würde und so verabschiedete sie sich von Carl. Maggie setzte weinend das Messer an Loris Bauch und tat was sie tun musste. Sie brachte die kleine Judith auf die Welt und wickelte sie in Carls Jacke ein. Wahrscheinlich verstarb Lori an dem hohen Blutverlust, den sie durch den Kaiserschnitt erlitt. Carl, der seine Mutter nicht mutieren lassen wollte, erlöste Lori mit einem Kopfschuss. Rick, als er erfuhr was geschehen ist, als Maggie und Carl und die kleine Judith zurück zur Gruppe kamen, erlitt einen Nervenzusammenbruch von dem er sich nur sehr langsam erholte. Er verdrängte den Gedanken, dass eventuell Shane der Vater von Judith sein könnte und fasste den Entschluss Judith als seine Tochter großzuziehen, in einer Welt, in der hungrige Beißer nur darauf warten, sich an den restlichen Überlebenden sattzufressen.